1.
Capacidad para invadir y metastizar:
para que las células tumorales se liberen de una masa primaria, entren los
vasos sanguíneos o los linfáticos y produzcan un crecimiento secundario en una
localización distante, deben tener una serie de pasos. La cascada metastásica
se divirá en 2 fases:
1)
Invasión de la MEC: las células tumorales deben
interaccionar con la MEC. Un carcinoma debe romper la MB, después atravesar el
tejido conjuntivo intersticial y finalmente obtener acceso a la circulación
penetrando en la MB vascular. Esto se repite a la inversa cuando los émbolos
celulares tumorales se extravasan en una localización distante. La invasión de
la MEC es un proceso activo que puede determinarse en varios pasos:
ü
Cambios en la interacción célula-célula del
tumor: las E-cadherinas interaccionen con cateninas y el citoesqueleto de
actina y mantiene las células juntas. La regulación negativa de la
E-cadherinafacilita la liberación del tumor y su avance a tejidos circundantes.
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Degradación de la MEC: las células tumorales
pueden secretar enzimas proteolíticas que regulan la invasión tumoral. La
degradación de colágeno y proteoglucanos también tiene efectos quimiotácticos,
angiogénicos y promotores de crecimiento.
Las células pueden adoptar otro tipo de invasión
denominado “migración ameboide”, en la que la célula se mete a través de
espacios en la matriz.
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Fijación a nuevos componentes de la MEC: la
pérdida de adhesión en las células normales conduce a la apoptosis. Las células
tumorales son resistentes a esta forma de muerte celular. Adicionalmente, la
MEC se modifica de formas que promueven la invasión y metástasis.
ü
Migración de células tumorales: esto ocurre a
través de las membranas basales degradadas y las zonas de proteólisis de la
matriz. Esto es potenciado por citocinas. Los fibroblastos asociados al tumor
muestran una expresión alterada de los genes que codifican las moléculas de la
MEC, proteasas, inhibidores de la proteasa y varios factores de crecimiento.
Por tanto, las células tumorales viven en un entorno complejo y cambiante
compuesto por la MEC, factores de crecimiento, fibroblastos y células inmunitarias.
2)
Diseminación vascular y alojamiento de las
células tumorales: en la circulación, las células tumorales tienen a agregarse,
particularmente con plaquetas. También pueden unirse a factores de coagulación
y activarlos, dando lugar a la formación de émbolos que se adhieren al
endotelio y atraviesan la MB para extravasar en localizaciones distantes. En la
nueva localización, las células tumorales deben proliferar, desarrollar una
irrigación vascular y elevar las defensas del anfitrión.
El lugar en que las células tumorales salen de los
capilares para formar depósitos secundarios está relacionado con la
localización anatómica del tumor primario y la mayoría de las metástasis
aparecen en el primer lecho capilar disponible para el tumor. Además, las células
tumorales pueden tener moléculas de adhesión cuyos ligandos se expresan
preferentemente en las células endoteliales del órgano diana. Las quimiocinas
tienen un importante papel en la determinación de los tejidos diana de las
metástasis. En algunos casos, el tejido diana puede constituir un ambiente no
permisivo para el crecimiento de las células tumorales.
Hay genes supresores de metástasis cuya
pérdida promueve el desarrollo de metástasis sin un efecto sobre el tumor
primario.
La expresión de un oncogén de metástasis favorece el
desarrollo de metástasis sin efecto sobre el tumor primario.
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